Veiligheid
Veiligheid voorop
Tijdens de klinische studies ASCLEPIOS I en II1 en de open label extensiestudie ALITHIOS2 is de werkzaamheid en veiligheid van ofatumumab onderzocht bij meer dan 3.000 patiënten met RMS. Ondanks een hoog-effectieve respons zijn de bijwerkingen van Kesimpta over het algemeen mild en meestal van voorbijgaande aard. De belangrijkste uitkomsten op het gebied van veiligheid lees je hieronder.
Kortetermijn-veiligheid
Vergelijkbaar veiligheidsprofiel met een eerstelijnsmiddel4
De twee gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde fase III- ASCLEPIOS studies kennen een identieke opzet. In deze studies zijn respectievelijk 927 en 955 patiënten met RMS gerandomiseerd. Zij kregen in een verhouding van 1:1 behandeling met ofatumumab of teriflunomide.4 In deze studies is het veiligheidsprofiel van ofatumumab vergelijkbaar met dat van teriflunomide.4 Bekijk hieronder de resultaten van de meest voorkomende bijwerkingen: infecties, bovenste luchtweginfecties en injectiegerelateerde reacties:
Het totaal aantal infecties en ernstige infecties was vergelijkbaar tussen patiënten die behandeld werden met ofatumumab en teriflunomide: respectievelijk 51,6% vs. 52,7% en 2,5% vs. 1,8%. Twee patiënten op ofatumumab (0,2%) stopten met de studie en elf patiënten (1,2%) onderbraken tijdelijk de studiebehandeling vanwege een ernstige infectie.4
Het totaal aantal bovenste luchtweginfecties was vergelijkbaar tussen patiënten die behandeld werden met ofatumumab en teriflunomide: respectievelijk 39,4% vs. 37,8%. De infecties waren voornamelijk licht tot matig en bestonden voor het merendeel uit verkoudheid, bovenste luchtweginfectie en griep.4
Injectiegerelateerde reacties kwamen voor bij 20,6% van de patiënten behandeld met ofatumumab. Deze vonden vooral plaats bij de eerste injectie (14,4%) en namen daarna significant af (4,4% bij de tweede injectie en minder dan 3% bij de derde). De reacties waren in de meeste gevallen (99,8%) licht tot matig qua ernst. De vaakst gemelde symptomen (2% en meer) waren koude rillingen, vermoeidheid, (injectiegerelateerd) nausea en braken.4
In de klinische fase III-studies naar RMS werden (lokale) reacties op de injectieplaats gemeld bij 10,9% van de patiënten behandeld met ofatumumab. De reacties op de injectieplaats waren alle van een lichte tot matige graad en niet-ernstig van aard. De vaakst gemelde symptomen (≥ 2%) waren onder andere erytheem, pijn, jeuk en zwelling.4
Maligne tumoren kwamen in de klinische studies zelden voor, en waren vergelijkbaar bij patiënten die behandeld werden met ofatumumab en teriflunomide: respectievelijk 0,5% vs. 0,4%.2
Langetermijn-veiligheid
Resultaten op de lange termijn
Ook op langere termijn wordt de behandeling met Kesimpta goed verdragen. Uit de open label extensiestudie ALITHIOS, gepubliceerd in 2022, komen geen nieuwe veiligheidssignalen na 4 jaar behandeling.2 Tijdens de AAN is er een poster gepresenteerd die laat zien dat ook na 5 jaar behandeling geen nieuwe veiligheidssignalen zijn gezien.3 Samen met de hoge, bewezen effectiviteit is dus sprake van een gunstige balans tussen voordelen en bijwerkingen van Kesimpta voor patiënten met RMS.2
Positief: Immunoglobine-niveaus
Het gemiddelde niveau van immunoglobuline G (IgG) blijft gelijk over de tijd.2 Dat is positief, want een laag immunoglobulinegehalte kan leiden tot infecties.5
Het niveau van immunoglobuline M (IgM) daalde wel, maar het merendeel van de patiënten bleef binnen de referentiewaardes. Er was geen associatie tussen het hebben van lage IgM-waardes en het oplopen van een ernstige infectie.
Long-term OMB, N=1292; TER/OMB, N=677; R1: The first patient with first treatment-emergent assesment in OMB period aftre switching to OMB (72 weeks); R2: The last patient with last treatment-emergent assesment in TER period before switching to OMB (120 weeks); aSwitching period refers to the patients started with teriflunomide and not applicable to the patients with ofatumumab in core period; For TER/OMB group data from 1st dose of TER until last dose of OMB plus 100 days/analyses cut-off date have been used; The duration of the study is variable per subject. BL: baseline; Ig: Immunoglobulin; LLN: Lower Limit of Normal; SE: Stadard error; TER/OMB: Switched from teriflunomide to ofatumumab.
Long-term OMB, N=1292; TER/OMB, N=677; R1: The first patient with first treatment-emergent assesment in OMB period aftre switching to OMB (72 weeks); R2: The last patient with last treatment-emergent assesment in TER period before switching to OMB (120 weeks); aSwitching period refers to the patients started with teriflunomide and not applicable to the patients with ofatumumab in core period; For TER/OMB group data from 1st dose of TER until last dose of OMB plus 100 days/analyses cut-off date have been used; The duration of the study is variable per subject. BL: baseline; Ig: Immunoglobulin; LLN: Lower Limit of Normal; SE: Stadard error; TER/OMB: Switched from teriflunomide to ofatumumab.
Zwanger (worden) en Kesimpta
In het kleine cohort van 14 zwangere vrouwen die blootgesteld waren aan Kesimpta in de lange-termijnstudie (ALITHIOS), zijn geen geboorteafwijkingen, aangeboren aandoeningen of ernstige infecties gerapporteerd.2 Uit een posterpresentatie in 2022 over onderzoek naar 30 zwangerschappen zijn 17 kinderen geboren bij wie geen afwijkingen zijn geconstateerd. Daarnaast is 9 keer abortus gepleegd en waren er 4 spontane afbraken van de zwangerschap.6
De aanbeveling is dat vrouwen die zwanger kunnen of willen worden, gebruikmaken van anticonceptie. Dat geldt tijdens en tot 6 maanden na de laatste toediening van ofatumumab. Ook tijdens de zwangerschap is het advies om niet te behandelen met ofatumumab, tenzij het potentiële voordeel voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus.4 In onderzoek bij dieren passeert ofatumumab namelijk mogelijk de placenta en veroorzaakt het mogelijk B-celdepletie bij de foetus.
Vaccinatie en Ofatumumab
In het geval van levende of levend verzwakte vaccins moet dit minimaal 4 weken voorafgaand aan de start van een behandeling met ofatumumab plaatsvinden.1 In het geval van geïnactiveerde vaccins moet dit, indien mogelijk, minimaal 2 weken voorafgaand aan de start van een behandeling met ofatumumab gebeuren.1
De richtlijnen van de MS International Federation voor COVID-19 vaccinatie voor mensen met MS zijn:2
- Alle MS-patienten moeten worden gevaccineerd tegen COVID-19
- Er zijn geen aanwijzingen dat mensen met MS een hoger risico lopen op complicaties van de mRNA vaccines, ten opzichte van de algemene bevolking - mensen met MS moeten levende verzwakte vaccins vermijden
- Het is veilig om een COVID-19 vaccinatie te krijgen tijdens behandeling met een DMT
Advies landelijke MS werkgroep over COVID-19 vaccinaties bij MS patienten:3
- Advies is om alle MS patienten te vaccineren - ook wanneer ender behandeling met een DMT
- Aanbeveling Kesimpta: vaccineren, bij voorkeur 2-4 weken voor start behandeling; tijdens gebruik ofatumumab vaccineren zodra mogelijk
DMT = disease modifying therapy (ziektemodificerende therapie)
1: Kesimpta® (ofatumumab) SmPC; zie www.novartis.nl/medicijnen/kesimpta
2: The coronavirus and MS – updated global advice (msif.org) accessed March 26, 2024
3: https://www.neurologie.nl/nieuwsbericht/update-advies-covid-19-vaccinaties-bij-mensen-met-multiple-sclerose-2. Accessed March 27, 2024
Lunch & Learn
Lunch & Learn
Regelmatig organiseert Novartis een kosteloze kennis-sessie over Kesimpta. Tijdens deze bijeenkomst delen deskundige sprekers specifieke kennis met de nadruk op actualiteit. Daarnaast is er ruimte om in informele setting in discussie te gaan over het onderwerp van gesprek.
Wil je meer weten over de mogelijkheden van een Lunch & Learn-sessie voor jouw vakgroep of afdeling?
Start nu met Kesimpta
Wil je meer weten over voor wie Kesimpta een geschikte keuze kan zijn, wat de rol van B-cellen is bij MS of wat je moet weten over het inzetten van Kesimpta? Neem dan contact met ons op. Ook ondersteunen we je graag met materialen. Zoals de brochure voor patiënten, een demonstratie-injectorpen of een koeltas om medicatie te vervoeren. We zijn er voor al jouw vragen. Een goede voorbereiding is het halve werk!
Nog vragen? Neem contact op